医用冷库验证/冷链验证

详细说明

验证操作程序

一、目的：规定有关温湿度控制和监测、冷库、冷藏车、冷藏箱和保温箱等设施设备的添置、配备、验证及校准等技术方面的管理要求，使其安全、有效地正常运行和使用，以确保冷藏、冷冻药品在储存，运输过程中的质量安全。

二、依据：根据《药品经营质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局令第13号）及相关附录（附录五：验证管理）中的要求，确认相关设施、设备及监测系统能够符合规定的设计标准和要求，并能安全、有效地正常运行和使用，确保药品在储存过程中的质量安全，各测试分项的验证目的详见本报告介绍。

三、范围：本规定在质量管理、储存、养护、装卸及运输岗位适用。

四、责任：总经理、质量管理部、仓储部和运输部对本制度负责。

五、程序:

1、公司总经理负责应配置用于冷藏储存、运输工具（包括冷库、冷藏车、冷藏箱及保温箱）和温湿度自动监测系统，提供必要的运输条件来保证冷藏药品从收货到交付使用前的贮藏、运输温度始终控制在规定的范围内。

2、配备的冷库、温湿度监测系统以及冷藏运输等设施设备应可实时采集、显示、记录、传送储存过程中的温湿度数据和运输过程中的温度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。

3、冷库、温湿度监测系统以及冷藏运输设施设备的验证应根据使用情况验证，确认和批准后方可投入使用。应做到： 3.1 对于新投入使用和有改造的相关设备进行使用前验证； 3.2 根据验证报告确定的验证周期对相关设备进行定期验证，验证间隔周期不超过1年； 3.3 对超过验证报告确定的停用时限的相关设备进行超过规定时限的验证。

4、质量管理部应根据公司冷库、冷藏车、冷藏箱和保温箱、温湿度自动监测系统等设施设备的配备情况，按年度制定验证计划，根据计划确定的范围、日程、项目，实施验证工作。

5、质量管理部、仓储部、运输队等部门在验证实施过程中，建立并形成验证控制文件，文件内容包括验证方案、标准、报告、平价、偏差处理和预防措施等，验证控制文件应当归入药品质量管理档案，按规定保存。

5.1 验证方案根据每一项的具体内容及要求分别制定，包括验证的实施人员、对象、目标、测试项目、验证设备及监测系统描述、测点布置、时间控制、数据采集要求，以及实施验证的相关基础条件；

5.2 根据已制定的实施验证的标准和验证操作规程开展验证工作；

5.3 验证完成后，质量管理部应出具验证报告，包括验证实施人员、验证过程中采集的数据汇总、各测试项目数据分析图表、验证现场实景照片、各测试项目结果分析、验证结果总体评价等，验证报告由公司质量负责人审核和批准；

5.4 在验证过程中，根据验证数据分析，对设施设备运行或使用中可能存在的不符合要求的状况、监测系统数据设定的不合理情况等偏差，进行调整和纠正处理，使相关设施设备及监测系统能够符合规定的要求；

5.5 根据验证结果对可能存在的影响药品质量安全的风险，制定有效的预防措施。

6、公司总经理对验证计划和验证控制文件进行审核。审核批准后，由质量管理部依据验证方案组织相关人员实施验证。

6.1 相关设施设备及监测系统在新投入使用前或改造后需进行使用前验证，对设计或预定的关键参数（如记录温度，温控范围等）、条件（如位置温度、使用的填充物数量等）及性能进行确认，确定实际的关键参数及性能符合设计或规定的使用条件。

6.2 当相关设施设备及监测系统超出设定的条件或用途，或是设备出现严重运行异常或故障时，要查找原因、评估风险、采取适当的纠正措施，并跟踪效果。

6.3 对相关设施设备及监测系统进行定期验证，以确认其符合要求，定期验证间隔时间不超过1年。

6.4 根据相关设施设备和监测系统的设计参数以及通过验证确认的使用条件，分别确定最大的停用时间限度；超过最大停用实现的，在重新启用前，要评估风险并重新进行验证。

7、根据验证的内容及目的，以确定相应的验证项目。

7.1 冷库验证的项目至少包括：

7.1.1 温度分布特性的测试与分析，确定适宜药品存放的安全位置及区域；

7.1.2 温控设备运行参数及使用状况测试；

7.1.3 监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认；

7.1.4 开门作业对库房温度分布及药品储存的影响；

7.1.5 确定设备故障或外部供电中断的状况下，库房保温性能及变化趋势分析；

7.1.6 对本地区的高温或低温等极端外部环境条件，分别进行保温效果评估；

7.1.7 年度定期验证时，进行满载验证。

7.2 冷藏车验证的项目至少包括：

7.2.1 车厢内温度分布特性的测试和分析，确定适宜药品存放的安全位置及区域；

7.2.2 温控设施运行参数及使用状况测试；

7.2.3 监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认；

7.2.4 开门作业对车厢温度分布及变化的影响；

7.2.5 确定设备故障或外部供电中断的状况下，车厢保温性能及变化趋势分析；

7.2.6对本地区的高温或低温等极端外部环境条件，分别进行保温效果评估；

7.2.7 对冷藏车初次使用前或改造后从新使用前，进行空载及满载验证；

7.2.8 年度定期验证时，进行满载验证。

7.3 冷藏箱或保温箱验证的项目至少包括：

7.3.1 箱内温度分布特性的测试和分析，分析箱体内温度变化趋势；

7.3.2 蓄冷剂配备使用的条件测试；

7.3.3 温度自动监测设备放置位置确认；

7.3.4 开箱作业对箱内温度分布及变化的影响；

7.3.5 高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评估；

7.3.6 运输最长时限验证。

7.4 监测系统验证的项目至少包括：

7.4.1 采集、传送、记录数据以及报警功能的确认；

7.4.2 监测设备的测量范围和准确度确认；

7.4.3 监测终端安装数量及位置确认；

7.4.4 监测系统与温度调控设施无联动状态独立安全运行性能确认；

7.4.5 系统在断电、计算机关机状态下的应急性能确认；

7.4.6 防止用户修改、删除、反向导入数据等功能确认。

8、根据验证对象及项目，合理设置验证测点。

8.1 在被验证设施设备内一次性同步布点，确保各测点采集数据的同步、有效；

8.2在被验证设施设备内，进行均匀性布点、特殊项目及特殊位置专门布点；

8.3 每个库房中均匀性布点数量不得少于9个，仓间各角及中心位置均需布置测点，每两个测点的水平间距不得大于5米，垂直间距不得超过2米；

8.4 库房每个作业出入口及风机出风口至少布置五个测点，库房中每组货架或建筑结构的风向死角位置至少布置3个测点；

8.5 每个冷藏车箱体内测点数量不得少于9个，每增加20立方米增加9个测点，不足20立方米的按20立方米计算；

8.6 每个冷藏箱货保温箱的测点数量不得少于5个。

9、确定适宜的持续验证时间，以保证验证数据的充分、有效及连续。

9.1 在库房各项参数及使用条件符合规定的要求并达到运行稳定后，数据有效持续采集时间不得少于48小时；

9.2 在冷藏车达到规定的温度并运行稳定后，数据有效持续采集时间不得少于5小时；

9.3 冷藏箱或保温箱经过预热或预冷至规定温度并满载装箱后，按照最长配送时间连续采集数据。

9.4 验证数据采集的间隔时间不得大于5分钟；

10、对每个验证项目逐项开展验证后，实施人员并将所有验证数据保存，验证时如有现场照片的，也应留档保存。质量管理部对数据进行整理、分析后，出具验证报告，实施人员在报告上签字，以确保所有验证数据的真实、完整、有效可追溯。验证数据及报告的保存期限不得少于五年。

11、验证使用的温度传感器应当经法定计量机构校准，校准证书复印件作为验证报告的必要福建。验证使用的温度传感器应当适用被验证设备的测量范围，其温度测量的最大允许误差为±0.5℃。

冷库验证服务

一、验证对象确认及描述

d2.1冷库名称/编号：北京医诺达冷链科技有限公司冷库
2.2冷库规格：长 3.6 米，宽 2.8 米，约 10 平方米
2.3风机 1 台
2.4出入口 1 个，
2.5监控系统探头2个；

冷库三维示意图：

6.1 验证项目介绍
验证项目	验证目的	验证方法
温度分布特性的测试与分析，确定适宜药品存放的安全位置及区域	确认冷库温度能满足设计要求，冷库内存放药品的位置的温度为2~8℃	放置全部测试点，测点放置完成后同时开始自动启动温度记录工作，记录间隔1分钟，空载或满载条件下各连续记录48小时左右
温控设备运行参数及使用状况测试	确认正常运行条件下，各操作动作顺序和系统参数符合设计说明的要求；确认冷库最佳温度设置区间墨水	根据冷库操作手册（说明）逐一进行冷库手动开关冷风机调试，温度控制设备调试，除湿功能调试，冷库化霜功能调试；备用发电机组系统的确认；设置冷库温度上下限，根据放置的均匀性测试点温度变化情况，确认冷库最佳温度设置范围，记录间隔1分钟，运行时间不少于5小时（如默认温度已符合要求则无需再做调整）；检查冷库相关资料文档是否齐全
监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认	确认验证冷库监测系统配置的测点终端的参数及安装位置合理性，确保监测系统探头能真实、准确、及时反映冷库温度变化	根据冷库验证全部测点和测试项目过程中的温度变化情况比对冷库监测系统探头记录数据情况，检查监测系统测量数据能否真实、准确、及时反映冷库温度变化



验证项目	验证目的	验证方法
开门作业对库房温度分布及药品储存的影响	确认开门时间对冷库内药品温度变化的影响，为冷库出入库工作做出规范性文件	在冷库运行时进行开门测试，根据放置的出入口测试点温度变化情况，确认冷库的开门作业时间，和温度恢复时间；测点记录间隔1分钟，持续时间以冷库温度到达8℃为准；
确定设备故障或外部供电中断的状况下，库房保温性能及变化趋势分析	确认设备故障或外部电源中断状况下的库房保温性能及变化，了解设备故障或外部电源中断状况下对冷库内药品温度变化的影响，为冷库储运工作做出规范性文件	在冷库运行时进行断电测试，根据放置的均匀性测试点温度变化情况，确认冷库的断电作业时间，和恢复供电后温度恢复时间；测点记录间隔1分钟，持续时间以冷库温度到达8℃为准；
风机、运行情况确认	确认冷库风机、运行时冷库温度变化情况，确认药品在不同风机运行时的存放安全性	主用和备用制冷机组轮流工作的确认根据放置的风机测试点和均匀性测试点温度变化情况，确认冷库在风机运行条件下温度变化情况；测点记录时间间隔1分钟，原则上风机运行时间24小时，运行24小时，允许5小时以内的偏差

验证项目	验证目的	验证方法
空载验证测试	确认在新建库房初次使用前或改造后重新使用，冷库具备存放药品的能力，保障药品存放安全性	空载运行情况下，根据放置的均匀性测试点温度变化情况，确认冷库在空载运行条件下温度变化情况；记录间隔1分钟，记录时间48小时；该验证项目为使用前验证，新版GSP前投入使用的冷库可选择不做该项目；建议在空载测试时同时进行开关门测试和断电测试
满载验证测试	确认冷库实际堆放药品或堆放药品模拟物情况下，冷库实际运行中温度变化情况	堆放物需达到冷库允许容量2/3以上，根据放置的所有试点温度变化情况，确认冷库在满载运行条件下温度变化情况；记录间隔1分钟，记录时间48小时；满载测试包括开关门测试和断电测试
对本地区的高温或低温等极端外部环境条件下，保温效果测试	确认冷库在本地区的高温或低温等极端外部环境条件下的运行情况	在本地区的高温或低温等极端外部环境条件下，对冷库进行保温性能测试，根据放置的均匀性测试点温度变化情况，确认冷库运行情况；必做项目为断电测试，推荐同时做开门测试；测试记录时间间隔1分钟，测试时长参见以上各分项目测试方法描述

6.1 验证项目实施确认
验证项目	是否实施	所需配合
温度分布特性的测试与分析，确定适宜药品存放的安全位置及区域	是	验证期间制冷设备能正常运行
温控设备运行参数及使用状况测试	是	提供冷库相关硬件和运行参数及相应文档
监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认	是	冷库需已安装监测系统终端，并能正常记录数据
开门作业对库房温度分布及药品储存的影响	是	验证期间需要进行开门测试，确保出入口附近没有堆放温度敏感药品
确定设备故障或外部供电中断的状况下，库房保温性能及变化趋势分析	是	验证期间需要进行断电测试，库内达到温度上限即结束，无需移出药品，需要配合进行断电操作。
风机运行情况确认	是	需要正常运行操作
空载验证测试	否	新建冷库或改造后重新投入使用冷库需要进行空载验证，如需进行空载验证，冷库需具备空载条件
满载验证测试	是	冷库需具备满载（堆货2/3以上）条件
本地区的高温或低温等极端外部环境条件下，保温效果测试	是	外界环境达到本地区的高温或低温等极端外部环境条件

一、测点布置
7.1 验证测试点布点原则
冷库布点按类型分有：均匀性测点、风机测点、出入口测点、死角测点、货架测点、监测系统探头测点、环境测点。具体布点原则如下表：

测点类型	布点原则
均匀性测点	l 每个库房中均匀性布点数量不得少于9个
	l 仓间各角及中心位置均需布置测点
	l 每两个测点的水平间距不得大于5米
	l 垂直间距不得超过2米
	l 均匀性布点距离四壁／顶／地面0.5m
出入口测点	l 每个出入口附近至少布置5个测点
	l 测点距离出入口的距离推荐在0.5米之间
风机口测点	l 每个风机口附近至少布置5个测点
	l 正对出风口高度位置，距离出风口2米处放置左右2个测点
	l 出风口下沿高度位置，距离出风口1米、1.5米、2米处各放置1个测点
死角测点	l 冷库中风向死角位置至少应当布置3个测点
货架测点	l 冷库中每组货架位置至少应当布置3个测点
	l 每组货架的测点在货架中均匀分布
监测系统探头测点	l 冷库中每个监测系统探头位置布置1个测点
环境测点	l 冷库外部环境中至少放置一个测点
	l 环境测点建议放置于冷库出入口外部附近
	l 如冷库四周所处环境温度有明显差异，则需添加相应的环境测点

7.2 本次验证实际布点方案
本次检测共布温度测量点 31 处，具体布点方式如下：
l 均匀性测量点 9 处，编号为 1-9 ；
l 风机测量点 10 处，编号为 10-19 ；
l 出入口测量点 5 处，编号为 20-24 ；
l 死角测量点 4 处，编号为 25-28 ；
l 温湿度监控系统探头测点 2 处，编号为 29-30 ；
l 环境测点 1 处，编号为 31 。
冷库均匀性布点标注图如下：

备注：
●1-8号距离四壁0.5m
●上层测点距离冷库顶部0.5m
●下层测点距离冷库地面0.5m
●9号布点位于冷库几何中心

冷库风机口布点标注图如下：

备注：
●正对出风口高度位置，距离出风口2米处放置左右2个测点
●出风口下沿高度位置，距离出风口1米、1.5米、2米处各放置1个测点

冷库出入口及死角布点标注图如下：

备注：
●出入口布点5个布置于距离出入口0.5m的平行平面
●死角布点距离四壁0.1m，高度位于冷库高度的中点

冷库货架布点、监测系统探头及环境温度布点标注图如下：

备注：
●29、30号测点为监测系统探头建议加装位置
●31号测点为环境温度布点

8.1全体测点测试时段内曲线图（该库全部测点温度稳定性波动保持在2~8℃范围内）
满载全部时间段曲线图如下：

空载全部时段曲线图如下：

冷藏车验证服务

2.1冷藏车三维示意图：

一、测点布置

依据本冷藏车验证方案，本次检测共布温度测量点 18 处，具体布点方式如下：

l 均匀性测量点 9 处，编号为 1-9 ；

l 风机测量点 3 处，编号为 10-12 ；

l 出入口测量点 3 处，编号为 13-15 ；

l 温湿度监控系统探头测点 2 处，编号为 16-17 ；

l 环境测点 1 处，编号为 18 。

备注：

l 1-8号距离四壁0.3m

l 上层测点距离冷藏车顶部0.3m

l 下层测点距离冷藏车底部0.3m

l 9号布点位于冷藏车几何中心

冷藏车出入口、风机口、探头及环境温度布点标注图如下：

备注：
●出风口下沿高度位置，距离出风口0.3米平行处各放置3个测点
●出入口布点3个布置于距离出入口0.3m的平行平面
●16、17号测点为探头布点
●18号测点为环境温度布点，位于冷藏车外部

一、验证情况总览

本次验证实施的测试项目，根据方案所述，汇总如下：

	是否实施	所需配合
验证项目	是否实施	所需配合
预冷时间测试	是	布点完成后运行制冷设备
温度分布特性的测试与分析，确定适宜药品存放的安全位置及区域	是	验证期间制冷设备能正常运行
温控设备运行参数及使用状况测试	是	提供冷藏车相关硬件和运行参数
监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认	是	冷藏车需已安装监测系统终端，并能正常记录数据
开门作业对冷藏车内温度分布及药品储存的影响	是	验证期间需要进行开门测试，确保出入口附近没有堆放温度敏感药品
确定设备故障或外部供电中断的状况下，冷藏车内保温性能及变化趋势分析	是	验证期间需要进行断电测试，车内达到温度上限即结束，无需移出药品，需要配合进行断电操作。
风机运行情况确认	是	需要配合进行风机运行操作
空载验证测试	是	新建冷藏车或改造后重新投入使用冷藏车需要进行空载验证，如需进行空载验证，冷藏车需具备空载条件
满载验证测试	是	冷藏车需具备满载（堆货2/3以上）条件
本地区的高温极端外部环境条件下，保温效果测试	是	外界环境达到本地区的高温极端外部环境条件

7.1 验证实际时间控制总览

冷藏车状态	风机运行状态	总测试时间
空载	风机运行	6H30MIN
满载	风机运行	7H

7.1 验证实际测试项目测试次数总览

冷藏车状态	风机运行状态	测试项目	测试次数
空载	风机运行	开门测试	1
空载	风机运行	断电测试	1
满载	风机运行	开门测试	1
满载	风机运行	断电测试	1

7.1 验证各项目实际测试时间表

冷藏车状态及风机运行状态	测试项目	测试起始时间	测试终止时间
空载风机运行	均匀性测试	2015-9-17 08:32	2015-9-17 15:02
	开门测试	2015-9-17 11:03	2015-9-17 11:12
	断电测试	2015-9-17 14:17	2015-9-17 15:45
满载风机运行	均匀性测试	2015-9-18 08:04	2015-9-18 15:04
	开门测试	2015-9-18 11:04	2015-9-18 11:12
	断电测试	2015-9-18 14:30	2015-9-18 15:34

7.1 验证期间外部环境确认

验证期间，验证对象所处的外部环境为：21.7~26.2℃

验证期间，验证对象所处的外部环境温度描述如下：

环境温度测点位置	测点18
环境测点温度最大值	26.2
环境测点温度最小值	21.7
环境测点温度平均值	23.9

环境温度曲线图如下：

一、温度分布特性的测试与分析

概况

验证项目	温度分布特性的测试与分析
验证目的	确认冷藏车温度能满足设计要求确定适宜药品存放的安全位置及区域确认冷藏车内存放药品的位置的温度为2~8℃
验证方法	根据全体测点，分析冷藏车在稳定运行条件下的数据分析冷藏车中的温度分布情况、各测点间的温度差值、各测点随时间的温度波动规律
验证所需基本条件	验证期间制冷设备能正常运行
验证目标测点	冷藏车中全部测点，参见本报告《测点布置》部分
数据采集时间间隔	记录间隔1分钟
项目总时间控制	满载或空载状态下运行5小时以上
数据分析方法	分析断电、开门测试时段外的同一时间下对各测点进行温差分析同一测点进行温度波动性分析以上分析均采用数据图表方式
均匀性判定方法	冷藏车正常运行期间：各测点平均温度间的温差出现大于3℃的，温度均匀性为差；各测点平均温度间的温差出现大于2℃而小于3℃的，温度均匀性为良；各测点平均温度间的温差均小于2℃的，温度均匀性为优。
不适合存放药品区域判定方法	GSP法规中，明确规定不适合存放药品的区域，及同一时间内：测点温度出现超过2℃~8℃的测点周围0.3范围内不适合存放药品。

满载全部时段曲线图如下：

全体测点测试时段内曲线图（该冷藏车全部测点温度稳定性波动保持在2~8℃范围内）
空载全部时间段曲线图如下：

保温箱验证服务

依据本保温箱验证方案，本次检测共布温度测量点 5 处， 1 处环境测点
具体布点方式如下图：（为监测探头点位；为外部环境测点。顶角为测点1，顶中为测点2，前中为测点3，底中为测点4，底角为测点5）

二、验证情况总览
7.1本次验证实施的测试项目，根据方案所述，汇总如下：

验证项目	是否实施	所需配合
温度分布特性的测试与分析，确定适宜药品存放的安全位置及区域	是	保温箱处于正常保温状态
蓄冷剂配备使用的条件测试	是	对冰排进行冷冻24小时的测试
蓄冷剂配备使用的条件测试	是	对保温箱箱体进行预冷
监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认	是	保温箱需已安装监测系统终端，并能正常记录数据
开箱作业对箱内温度分布及变化的影响	是	验证期间需要进行最长10分钟的开箱测试，确保箱口附近没有堆放温度敏感药品
高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评估	是	外界环境达到本地区的高温或低温等极端外部环境条件
保温箱最长保温时限确认	是	保温箱处于正常保温状态

8.1全体测点测试时段内曲线图（包含开箱测试）
全体测点测试时段内曲线图如下：